减少50%！地塞米松辅助治疗可降低儿童肺炎链球菌脑膜炎30天死亡率

肺炎链球菌是3月龄以上儿童化脓性脑膜炎最常见的病原菌。即使采用适当的抗菌药物治疗，肺炎链球菌脑膜炎的病死率仍达20%～30%，幸存者中30%～52%可能发生神经系统后遗症^[1]。地塞米松辅助治疗能够减少听力损伤、降低神经系统后遗症，但能否降低儿童死亡风险？目前证据有限。最近，来自法国的一项多中心回顾性研究^[2]结果显示，与不应用地塞米松治疗相比，肺炎链球菌脑膜炎儿童应用地塞米松治疗可将30 天全因死亡率降低50%。该研究于近日在线发表于《柳叶刀》子刊 The Lancet Child & Adolescent Health。

方法概述

该研究基于法国国家儿童细菌性脑膜炎监测系统，为非随机、比较性、准实验设计的多中心回顾性研究，采用倾向性评分方法进行分析。研究共整合了法国238个儿科病房与168个微生物实验室的数据，纳入对象为2005年1月1日至2022年11月1日期间住院的确诊肺炎链球菌脑膜炎患儿（0-17岁）。

根据治疗方案分为两组：

• 地塞米松组：抗生素治疗开始后12小时内启动地塞米松治疗（0.15 mg/kg，每6小时一次，连续4天）。

• 非地塞米松组：未使用地塞米松。

主要终点为入院后30天全因死亡率。次要终点为住院期间的听力受损和急性神经系统并发症。采用逆概率治疗加权法（IPTW）调整初始病情严重程度与基线特征差异，并通过倾向评分匹配进行敏感性分析验证结果稳健性。

主要结果

在研究的时间段内，监测系统共报告了1765例肺炎链球菌脑膜炎病例，其中1231例被纳入分析。患儿中位年龄1.1岁（四分位距0.5-5.0岁，范围0-17.9岁）。650例（53%）接受了地塞米松治疗，581例（47%）未使用地塞米松。

总体死亡108例（9%），其中97.2%的死亡病例出现在入院30 天内。地塞米松组30天内死亡36例，非地塞米松组69例。分析显示，地塞米松组30天死亡率为6%，显著低于非地塞米松组（12%），边际比值比为0.39（95%CI：0.23-0.65）。所有敏感性分析结果一致。

结论和实践意义

在抗生素治疗开始后的12小时内联合使用地塞米松可降低肺炎链球菌脑膜炎住院患儿的30天死亡风险。本研究结果支持地塞米松在该人群中的应用。

附相关指南推荐

我国《儿童社区获得性细菌性脑膜炎实践指南》^[3]建议：在第一剂抗菌药物使用时或使用前，经验性使用地塞米松，0.15 mg/（kg·次），每日4次，疗程 2~4 d，听力损伤及短期神经系统后遗症发生率可能降低（证据等级1a，推荐强度A）。

关于地塞米松给药时机，其他指南有补充意见，ESCMID指南^[4]认为，在使用抗生素后4小时内仍可给予地塞米松。英国NICE指南^[5]提出：应尽可能地在应用首剂抗菌药物同时或之前使用激素，但不可为了使用激素而推迟应用抗菌药物。如果已经开始使用抗菌药物但用药时间未超过12小时，则应尽快给予地塞米松，若抗菌药物使用时间超过12小时，建议咨询感染科专家，权衡激素的获益可能。

参考文献：

1. 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心, 国家儿童医学中心, 中华医学会儿科学分会呼吸学组, 等. 中国儿童肺炎链球菌性疾病诊断、治疗和预防专家共识. 中华实用儿科临床杂志, 2020, 35(7) : 485-505.

2. Giolito A, Levvy C, Varon E, et al.Adjunctive dexamethasone and 30-day all-cause death after hospital admission in paediatric pneumococcal meningitis: a propensity score analysis. The Lancet Child & Adolescent Health. 2025; 9(4): 255 - 261.

3. 中华医学会儿科学分会感染学组 国家儿童感染与过敏性疾病监测中心，中华儿科杂志编辑委员会. 儿童社区获得性细菌性脑膜炎诊断与治疗临床实践指南（2025）. 中华儿科杂志, 2025, 63(2): 117-130 

4. van de Beek D, Cabellos C, Dzupova O, et al. ESCMID guideline: diagnosis and treatment of acute bacterial meningitis. Clin Microbiol Infect. 2016;22 Suppl 3:S37-S62.

5. NICE. Meningitis (bacterial) and meningococcal disease: recognition, diagnosis and management. (published: March 19, 2024) 

https://www.nice.org.uk/guidance/ng240/chapter/Recommendations