Adv Ther：Dupilumab在同时合并II型炎症共病的学龄前特应性皮炎儿童中的疗效与安全性

特应性皮炎是常见的慢性炎症性皮肤病，在6个月至5岁的儿童人群中患病率可达12%左右。此年龄段的中重度特应性皮炎不但表现为严重的皮损与顽固性瘙痒，还常伴随睡眠障碍、情绪与社交问题，给患儿及其家庭带来沉重负担。此外，许多特应性皮炎患儿还同时罹患哮喘、过敏性鼻炎与食物过敏等II型炎症相关共病，进一步加重了对其生活质量的负面影响。Dupilumab是一种单克隆抗体，通过阻断白细胞介素4与白细胞介素13的共用受体亚基来抑制II型炎症信号通路，在成人及青少年特应性皮炎、哮喘等领域已证实其疗效与安全性。本研究旨在探讨Dupilumab在6个月至5岁的中重度特应性皮炎患儿中，对皮损及瘙痒改善的效果是否会因合并II型炎症共病的存在而受到影响，并评估其整体安全性。

本研究采用随机、双盲、安慰剂对照的设计，招募6个月至5岁且确诊为中重度特应性皮炎的儿童。纳入标准包括：对常规外用治疗（或被认为不宜外用治疗）控制不佳的病例，以及既往临床资料显示较高炎症负担的患儿。所有受试者按1:1比例分配至两组，分别接受Dupilumab或安慰剂，每4周皮下注射一次，疗程16周。两组均需每日联合使用低强度糖皮质激素（如1%醋酸氢化可的松霜），以统一局部治疗方案。研究开始时，以照护者报告的方式，筛查并记录患儿是否存在哮喘、过敏性鼻炎或食物过敏等II型炎症共病。主要疗效评估指标包括：治疗后第16周时，实现皮损严重度评分（IGA）达到清晰或几乎清晰的比例；湿疹面积与严重度指数（EASI）较基线减少≥75%的比例；以及瘙痒评分（WSI-NRS）平均日评分较基线下降≥4分的比例。

本次分析共纳入162例患儿，平均年龄3.1岁，其中男童占比约61%。基线调查显示，99%的受试者伴有至少一种II型炎症共病：哮喘占26%、过敏性鼻炎占44%、食物过敏占68%。在第16周时，与安慰剂组相比，Dupilumab组在有无哮喘及过敏性鼻炎的亚组中均获得了更高比例的皮损清晰或几乎清晰（最小显著p<0.05），其中无哮喘亚组IGA 0/1达29%，而安慰剂组为5%。在食物过敏亚组中，Dupilumab组达成IGA 0/1的比例（26%）亦显著高于安慰剂组（2%），无食物过敏时也有相同趋势（32%对9%，p=0.06）。在瘙痒度方面，与安慰剂相比，Dupilumab组在有无食物过敏或过敏性鼻炎的患儿中均表现出≥4分降幅的显著优势（最小显著p<0.01）。针对哮喘共病的患儿，在瘙痒评分改善方面也呈现积极但未达显著差异的趋势（p=0.6）。整体而言，无论是否存在II型炎症共病，Dupilumab组均优于安慰剂组，并且在结膜炎、角膜炎等常见重点监测不良事件上并未显示新的安全性信号，整体不良事件与已知安全特征相符。分析表明，Dupilumab对6个月至5岁中重度特应性皮炎患儿的疗效并不会因合并哮喘、过敏性鼻炎或食物过敏而削弱。

第16周时达到IGA评分为0/1的患者比例，分别针对 a. 哮喘患者与非哮喘患者，b. 过敏性鼻炎患者与非过敏性鼻炎患者，c. 食物过敏患者与非食物过敏患者

综上所述，本研究结果显示，无论是否合并II型炎症共病如哮喘、过敏性鼻炎或食物过敏，Dupilumab均能在短期内显著改善6个月至5岁儿童特应性皮炎的皮损程度与瘙痒症状，并在整体安全性上与既往文献一致。对于患有多种过敏性疾病的幼儿而言，Dupilumab可能在缓解特应性皮炎的同时，提供额外的炎症控制潜力。未来仍需要更长期、大规模的随访研究，以进一步明确在此人群中更广泛的收益与耐受性，并为临床个体化治疗决策提供更全面的证据。

原始出处：

Dupilumab is Efficacious in Young Children with Atopic Dermatitis Regardless of Type 2 Comorbidities. Adv Ther. 2024 Dec;41(12):4601-4616. doi: 10.1007/s12325-024-02998-4. Epub 2024 Oct 29. PMID: 39470878; PMCID: PMC11550244.