J Ethnopharmacol：生脉饮抑制AIM 2中缺失的K27泛素化抗心肌缺血再灌注损伤

背景：心肌缺血再灌注（I/R）损伤是心血管疾病的重要组成部分，既往研究证实，严重再灌注损伤是决定心肌梗死范围的最关键因素。因此，深入研究心肌I/R损伤的分子机制并寻找相关的治疗靶点已成为迫切关注的问题。

在I/R损伤的背景下，炎症通路及其复杂的相互作用发挥着关键作用。在过去的十年中，AIM 2炎性小体生物学已经成为免疫学中令人兴奋和快速发展的领域。细胞凋亡相关斑点样蛋白（ASC）是由AIM 2识别的双链DNA组成的复合物。越来越多的研究强调了AIM 2炎性体、白细胞介素-1 β（IL-1β）、和焦亡在心血管疾病发病机制中的作用。例如，AIM 2具有广泛的促炎和热解特性，作为对慢性心力衰竭的直接影响。研究结果表明，AIM2可以作为一种有前景的抗炎治疗靶点，缓解多种心血管疾病的发展，包括动脉粥样硬化、心肌梗死、主动脉瘤、缺血性卒中和心力衰竭；然而，AIM2抑制剂对这些疾病的影响仍然令人担忧。

中药生脉饮（SMY）是中国古代医学经典《千金要方》中记载的一种治疗心脏疾病的方剂，几千年来一直被用于治疗以气阴亏虚为特征的心脏疾病。目前，SMY已被证明在心血管疾病中具有心脏保护潜力。越来越多的证据表明，SMY对缺血性心力衰竭具有保护作用，可能是通过抑制心肌细胞凋亡和纤维化的机制。此外，在LPS诱导的炎症模型中，SMY已显示出调节炎症反应，从而发挥抗炎作用。值得注意的是，SMY提取物通过其抗炎作用改善心肌I/R损伤。尽管有这些发现，但SMY调节心肌I/R损伤的具体机制尚未完全阐明。

研究目的：研究SMY对心肌I/R损伤的治疗效果，并阐明其具体机制。

方法：采用超高效液相色谱-串联质谱法对SMY的活性成分进行了定量分析采用超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）检测SD大鼠心肌缺血再灌注后心肌损伤程度，超声心动图和TTC染色检测左室功能和梗死体积，HE和天狼星红染色检测心肌组织损伤。免疫共沉淀（Co-IP）技术检测黑色素瘤2（AIM 2）和K27泛素化修饰（K27-Ub）的相互作用，免疫荧光染色检测凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和AIM 2共定位。应用腺相关病毒（AAV）上调AIM 2表达，紫草素下调AIM 2表达，探讨SMY对I/R损伤的治疗作用。

结果：SMY可缩小心肌梗死面积，增强心功能，抑制心肌纤维化，降低心肌纤维化指标和促炎因子，降低血清乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶-MB（CK-MB）水平，其作用机制是通过下调AIM 2的K27泛素化而抑制AIM 2炎性小体的活化，AIM 2的过表达逆转了SMY的抗I/R作用，提示AIM 2在I/R损伤中起重要作用，AIM 2抑制剂可抵消SMY的治疗作用。

结论：生脉饮可抑制心肌I/R损伤后AIM 2的K27泛素化修饰，抑制AIM 2炎性体的活化。未来的研究需要关注SMY和AIM 2之间更深层次的关系和作用方式，进一步探索SMY对临床相关疾病的潜在作用和分子机制。

原始出处：

Xu X, Wang Y, Pei K, et al. Shengmai-Yin resists myocardial ischemia reperfusion injury by inhibiting K27 ubiquitination of absent in melanoma 2. J Ethnopharmacol. Published online February 24, 2025. doi:10.1016/j.jep.2025.119553