【Blood Adv】免疫检查点抑制剂治疗复发难治原发纵膈B细胞淋巴瘤的真实世界长期疗效

PMBCL

原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）是一种罕见的侵袭性B细胞淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的2%到4%，主要影响20到40岁的年轻成年人，女性略多于男性。一线治疗方案（利妥昔单抗联合化疗）对超过80%的PMBCL患者有效，然而约10%到20%的患者对初始治疗无反应或复发，通常在首次治疗后的18个月内复发。挽救性治疗通常包括强化疗方案后进行自体干细胞移植（ASCT），但预后较差，2年总生存率（OS）仅为15%到29%。

免疫检查点抑制剂（ICI）通过恢复T淋巴细胞介导的抗肿瘤效应来发挥作用。既往研究显示，帕博利珠单抗以及纳武利尤单抗+维布妥昔单抗（nivoBV）在复发/难治性（R/R）PMBCL患者中均显示出良好的疗效和可管理的安全性。

目前关于ICI长期结果的真实数据仍然缺乏，并且没有确凿的证据表明是否可以将ICI视为治愈性治疗或是否需要巩固。因此学者开展了一项回顾性观察性单中心研究，以评估在真实世界接受ICI治疗的R/R PMBCL患者的有效性（反应和生存）和安全性，近日发表于《Blood Advances》。

研究结果

患者：该研究纳入37例患者，其中26例接受帕博利珠单抗治疗，11例接受nivoBV治疗。中位随访时间为4.8年。两组患者在基线特征上无显著差异，中位年龄分别为27岁（帕博利珠单抗组）和32岁（nivoBV组），大多数患者对一线治疗耐药（94.6%）。

疗效：

中位无进展生存期（PFS）：7.9个月，4.8年和8.2年PFS率均为47%。

中位总生存期（OS）、无病生存期（DFS）和缓解持续时间（DoR）均未达到。

总缓解率（ORR）：48.6%，其中完全缓解（CR）率为40.5%。最佳ORR：54.1%，最佳CR率43.2%。帕博利珠单抗组ORR为46.2%，12例患者（46%）达到CR。nivoBV组ORR为54.5%，4例患者（36.4%）达到CR。中位随访4.8年时：97%的应答患者维持缓解状态。

后续治疗：

11例患者（30%）在ICI治疗后接受了后续治疗，包括CAR-T细胞治疗（5例患者；4例在ICI进展后，1例因irAE导致nivoBV停药后）。

1例患者在接受ICI治疗后达到部分缓解（PR）后接受了自体干细胞移植（SCT）。

安全性：

27例患者（73%）经历了至少一次治疗相关不良事件（AE）。

5例患者因毒性中断治疗，其中2例因周围神经病变中断BV治疗，但继续使用纳武利尤单抗。

最常见的血液学AE为中性粒细胞减少症（均为≥3级）。

13例患者经历了18次非血液学毒性事件，均为轻度。其中9例患者发生13次免疫相关不良事件（irAEs），最常见为甲状腺炎（4例患者，均为1-2级）。

无死亡事件与ICI治疗相关。

总结

疗效：ICI在复发/难治性PMBCL患者中显示出良好的长期疗效，最佳ORR为54.1%，最佳CR率为43.2%。中位随访4.8年时，5年PFS率为47%，5年OS率为62%。

潜在治愈性：ICI可能是一种有希望的治愈性疗法，可能消除后续巩固治疗的需求。在应答患者中，反应持续时间长，且在中位随访近5年时仍未达到中位DoR。

桥接治疗：ICI作为CAR-T细胞治疗的桥接治疗具有潜力，但样本量较小，需进一步多中心研究验证。

安全性：ICI的安全性与既往研究一致，主要AE为中性粒细胞减少症和甲状腺炎，但未导致治疗中断或死亡。

该研究提供了ICI在复发/难治性PMBCL患者中长期疗效的真实世界数据，支持ICI作为潜在治愈性疗法的潜力，并为未来的治疗策略提供了参考。接受后续治疗的患者中半数接受CAR-T，作为桥接也是可行的。

参考文献

Beatrice Casadei, Lisa Argnani, Alessandro Broccoli, Martina Cantelli, Gabriele Gugliotta, Marianna Gentilini, Matteo Carella, Vittorio Stefoni, Cinzia Pellegrini, Nicole Fabbri, Giulia Gabrielli, Camilla Mazzoni, Pierluca Maglio, Gianmarco Bagnato, Pier Luigi Luigi Zinzani; Long-term efficacy of immune checkpoint inhibitors for relapsed primary mediastinal B-cell lymphoma: a real-world study. Blood Adv 2025; bloodadvances.2024015581. doi: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2024015581