【AJH】ATLG与ATG预防异基因造血干细胞移植后GVHD的临床和免疫学差异

ATLG与ATG

优化预防GvHD的策略是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的一个主要挑战，目标是减少移植相关发病率和死亡率。兔抗人淋巴细胞球蛋白（包括抗胸腺细胞球蛋白[ATG]和抗T淋巴细胞球蛋白[ATLG]）可减少allo-HSCT后的急性和慢性GvHD的发生率。但ATG和ATLG的制造和生物学特性不同，之前从未在前瞻性研究中进行过比较。

因此法国学者开展了一项单中心、非干预性研究，评估了ATLG与ATG在预防allo-HSCT后GvHD中的临床和免疫学影响，近日发表于《American Journal of Hematology》。

研究结果

该研究纳入2017年6月至2020年10月间接受首次allo-HSCT的114例成年患者，患者接受相合无关供者或相合亲缘供者的外周血干细胞（PBSC），并接受ATG（50例）或ATLG（64例）。研究中使用了多种预处理方案，包括清髓性（MAC）、减低强度（RIC）或序贯RIC。GvHD预防包括基于供者类型和预处理类型的标准化方案。

免疫监测：通过流式细胞术分析了移植后不同时间点（7、14、21、28、60、90、180、365和730天）的免疫重建，包括总CD3+ T细胞、CD8+、CD4+细胞及其亚群，B细胞、iNKT细胞和Tregs。同时测量了血清细胞因子水平，并进行了T细胞受体（TCR）β链测序和分析。

主要结果：

ATLG组的II-IV度急性GvHD发生率显著低于ATG组（21.55% vs. 40.4%，p=0.011），且在多因素分析中，ATLG与急性GvHD风险降低显著相关。III-IV度急性GvHD无差异。

慢性GvHD的发生率在两组间无显著差异（50% vs. 56.9%，p=0.460），重度慢性GvHD均较低且相似（4.8% vs 8% ，p=0.460）。

两组的血小板植入相似，但ATLG组中性粒细胞植入延迟（17天vs 15天，p=0.026）。

两组的2年非复发死亡率（12.5% vs. 6%，p=0.370）和复发率（17.22% vs. 38.07%, p=0.036）均相似。

两组的PFS和OS无差异，但ATLG组的GRFS改善（52% vs. 30%，p=0.027）。

免疫学影响：

ATLG组的IL-15血清浓度降低，而IL-21血清浓度增加。

ATLG组中PD1+ T细胞显著减少，尤其是在CD8+ T细胞的所有分化阶段，而TIM3和LAG3的表达没有差异，表明ATLG可能与T细胞激活的减少有关，但与高度耗竭的T细胞无关。

TCRβ链测序显示两组在克隆性和多样性方面相似，但在ATLG组中，超扩增T细胞克隆减少，CDR3长度分布的变异性更高，表明ATLG可能维持对多样化抗原库的反应能力。

总结

该研究提供了关于ATG和ATLG在预防GvHD方面的差异性影响的直接证据，并揭示了它们对免疫重建和细胞因子水平的不同影响。

研究结果支持ATLG在预防急性GvHD方面的优越性，并提示其可能通过调节T细胞激活和耗竭来实现更好的GvHD预防，同时保持GvL效应。

研究者进一步启动了一项多中心III期随机试验，以进一步比较这两种抗淋巴细胞球蛋白的效果。

研究为单中心设计，可能存在临床平台和疾病的异质性。

参考文献

Notarantonio, A.B., Morisset, S., Piucco, R., Pérès, M., Boulangé, L., Alitcher, A., Brouard, J., Monchablon, L., Campidelli, A., El Ouahabi, S., Guisnel, C., Moulin, C., Kicki, C., Roth-Guepin, G., Feugier, P., Bittencourt, M.D.C., Aarnink, A., D'Aveni-Piney, M., Hergalant, S., Pagliuca, S. and Rubio, M.T. (2025), Differential Clinical and Immunological Impacts of Anti–T-Lymphocyte Globulin (ATLG) vs. Anti-Thymocyte Globulin (ATG) in Preventing Graft-Versus-Host Disease Post-Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Comparative Study. Am J Hematol. https://doi.org/10.1002/ajh.27619