J Ethnopharmacol：原花青素B2通过抑制caspase-1/GSDMD介导的焦亡来减轻糖尿病视网膜病变的微血管功能障碍

背景：糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病的一种主要微血管并发症，是全球成年人视力损害和失明的主要原因之一。微血管功能障碍引起的慢性视网膜缺血缺氧可诱导视网膜新生血管和增殖膜形成，最终导致玻璃体出血、牵引性视网膜脱离等危及视力的并发症。然而，微血管功能障碍的细胞和分子机制尚未明确。形成视网膜血管内层的血管内皮细胞对维持血管功能至关重要。因此，研究视网膜血管内皮细胞的细胞事件，探索保护内皮细胞功能的有效方法是预防DR发生的关键。

视网膜氧化应激升高与慢性高血糖相关，被认为在DR的发展中起重要作用。受干扰的氧化还原状态反过来有助于炎症的激活，其中促炎因子（包括TNFα， IL-1β和一氧化氮（NO））的表达升高促进血管内皮细胞死亡和随后的微血管功能障碍。几种类型的细胞死亡，如凋亡、坏死和自噬，在DR中得到了广泛的研究。程序性细胞死亡的另一种炎症形式——焦亡也被发现与DR的发生有关，但焦亡在DR中的确切作用仍然难以捉摸。因此，减少氧化应激和炎症的干预可能促进内皮细胞的存活，并代表了预防DR发展的有希望的治疗策略。

在传统中医（TCM）中，葡萄籽（Vitis vinifera）被认为可以滋养肝肾、改善血液循环，这与微血管功能障碍的病理生理需求相一致。原花青素是一组主要存在于葡萄籽和其他天然来源中的生物活性多酚，具有抗氧化和血管保护等特性。原花青素B2（PB2）是葡萄籽中的一种重要活性物质，具有抗炎和血管保护作用。然而，PB2在糖尿病视网膜微血管中的具体作用及其潜在的分子机制仍未得到充分研究。原花青素B2（PB2）是黄烷-3-醇-表儿茶素的二聚体，是最普遍存在的原花青素，是多酚类化合物的一个亚类。越来越多的研究表明，PB2对炎症和代谢性疾病（如肥胖相关的肝脂肪变性和糖尿病肾病）有有益的作用。然而，PB2在糖尿病视网膜微血管中的具体作用及其潜在的分子机制尚不清楚。

研究目的：评价原花青素B2（PB2）减轻糖尿病视网膜病变微血管损伤的治疗潜力及其可能机制。

方法：研究了高糖条件下内皮细胞和糖尿病小鼠视网膜的焦亡现象。PB2对焦亡和内皮功能障碍的影响通过体外实验来评估细胞增殖、迁移和管形成。利用糖尿病小鼠模型进行体内实验，评估视网膜血管完整性，重点研究PB2对内皮细胞焦亡的影响及其相关分子机制。

结果：PB2通过抑制caspase-1/GSDMD信号通路，显著抑制高糖环境下内皮细胞的焦亡。这种抑制增强了内皮细胞的增殖、迁移和管的形成。在糖尿病小鼠中，PB2治疗通过减少焦亡和保持视网膜血管完整性，有效地缓解了视网膜微血管功能障碍。

结论：原花青素B2可以缓解糖尿病视网膜病变的微血管功能障碍。原花青素B2可能通过降低氧化应激和抑制caspase -1/GSDMD通路抑制高糖条件下培养的内皮细胞和糖尿病小鼠视网膜血管的焦亡。由于其对血管内皮细胞功能的有益作用，原花青素B2可能是一种很有前途的预防DR的天然药物。

原始出处：

Ouyang PW, Wu YN, Gu SS, et al. Procyanidin B2 attenuates microvascular dysfunction in diabetic retinopathy via inhibition of caspase-1/GSDMD mediated pyroptosis. J Ethnopharmacol. Published online February 20, 2025. doi:10.1016/j.jep.2025.119528